NOVAS PERSPECTIVAS DE TRATAMENTO PARA NF1 E NF2
Dr.Hiroshi Maruta, que trabalha para o The Ludwig Institute em Melbourne / Austrália, ministrou uma palestra no dia 03 de setembro , a convite de um grupo internacional chamado NF2 Crew e uma instituição chamada ALDA.
Para nossa surpresa, ao lermos o conteúdo da palestra, os avanços se referem tanto para NF1 como para NF2 e abrem as portas para ainda mais otimismo e esperança rumo ao tratamento da NF.
Nossa associação acredita que esta é uma das noticias mais promissoras que estamos disponibilizando até agora e por isso tomamos a liberdade de traduzir o discurso e disponibilizaremos aqui as partes mais importantes dele para que vocês, portadores, familiares renovem suas forças e esperança ..... o tratamento esta chegando .......
Dr.Maruta
Minha pesquisa original foi dirigida a um gene chamado RAS, mais especificamente em RAS câncer.
O RAS câncer é responsável por 90 % dos cânceres Pancreáticos e de Colon.
Porém, durante as pesquisas, descobrimos que existe uma ligação muito próxima entre NF1, NF2 e o Ras câncer.
Começamos a trabalhar na NF, desde a década passada, quando os genes NF1 e NF2 foram descobertos/clonados.
No que se refere ao “ nível molecular ”, mais de 50 % dos tipos de câncer estão intimamente relacionados com a NF1 e NF2.
É por esta razão que acreditamos que as drogas que bloqueiam uma enzima chamada PAK poderiam ser potencialmente a primeira cura para a NF, bem com para alguns tipos de câncer.
Uma pergunta que vocês poderiam fazer é porque as drogas para o combate ao câncer já não são usadas para tratar a NF1 ou NF2 . Existe uma razão. As drogas para câncer não são eficazes nem para NF1 nem para NF2 pois foram desenvolvidas para tumores malignos de crescimento rápido. No entanto na NF, os tumores não são malignos e o crescimento é muito lento (apenas 10% dos casos se tornam malignos).
Além de as drogas anti câncer serem desenvolvidas para tumores malignos, elas provocam graves efeitos colaterais.
Começamos a estudar pelo RAS, pois ele é bastante conhecido e tem muitos estudos e literatura sobre ele.
O RAS é uma proteína que fica em sua forma ativa apenas temporariamente. Entretanto, quando o gene RAS sofre uma mutação permanente, ele fica congelado em sua forma ativa e enviando um sinal para seus “ executores “ descendentes. Isto então causa o aparecimento do tumor.
Entre este vários executores que são ativados pelo RAS estão : PI-3 Kinase, RAF e Tiam. Ao final o PAK é ativado e é nele que estamos trabalhando.
Portanto o RAS ativa o PAK através do PI-3 Kinase, RAF e Tiam. Sabemos que para o RAS induzir a formação de tumores, é necessário a enzima PAK. Estamos trabalhando no PAK a quase 30 anos e agora já conhecemos quase todas as características e estamos em um ótimo momento para o desenvolvimento de seus inibidores.
Na NF1, quando um gene NF1 está faltando, o RAS normal torna-se anormalmente ativado ativando assim o PAK. Á vários anos atrás, um grupo de estudos de Jeff Field na Universidade da Pennsylvania, mostrou que se existisse um inibidor (anti PAK) de PAK, poderíamos tratar a NF1, porém desde então, ninguém havia desenvolvido este composto.
Na NF2, a proteína ausente (Merlina) age como um inibidor de PAK. Em outras palavras, quando falta o gene da NF2 o PAK é ativado de maneira anormal. Por tanto na prática, tanto a NF1 como a NF2 são da mesma família.
Temos dois tipos de inibidores para PAK, um é um peptidio que bloqueia a interação entre duas proteínas a PAK e PIX e outro que é um composto químico chamado CEP-1347. Como nenhum dos dois inibidores foram tão potentes em laboratório, procuramos encontrar um outro composto mas potente para testes clínicos.
Encontramos um outro composto chamado FK228, que é um anel de peptidios. Este composto já esta sendo utilizado em testes clínicos para tratar uma série de cânceres mas ainda não para a NF.
O FK228, foi desenvolvido originalmente por uma companhia farmacêutica japonesa chamada “FUJISAWA” e bloqueia a ativação PAK.
Precisamos encontrar a dose mínima de efeito de FK228. Quando soubermos a dose mínima, poderemos iniciar os testes clínicos para NF1 e NF2 .
No entanto, um único composto químico não levará a cura completa, simplesmente pois alguns tumores mutante começam então a mostrar resistência a droga. Assim, é importante termos drogas múltiplas que bloqueiem diferentes enzimas alvo, mas na mesma trajetória.
Está é uma das razões pela qual nós desenvolvemos outro inibidor chamado AG 879, que bloqueia a interação entre PAK e ETK. O PAK necessita de muitas proteínas para ativação em células. Consequentemente se bloquearmos este ETK, pode-se bloquear a trajetória de RAS, e , portanto AG 879 também poderia ser útil no tratamento da NF.
Além disso, estamos tentando desenvolver um inibidor de PAK chamado ST-2004 e estamos fazendo disso a “bala mágica”.
Duas companhias farmacêuticas chamadas BAYER e ONYX, estão desenvolvendo em conjunto, um outro inibidor chamado BAY 43-9006 e será potencialmente útil para NF1 e NF2 pois bloqueia logo abaixo do trajeto de PAK.
Antes de concluir minha palestra, eu lhes mostrarei uma outra maneira de tratar a NF1 e NF2, um acesso oposto ao acesso químico.
Existe um virus chamado REOVIRUS. A alguns anos atras, descobriram que o REOVIRUS pode destruir as células de um tumor nas quais o RAS está ativado. Portanto o RAS câncer é o maiores alvo deste vírus. Esse REOVIRUS não pode danificar as células normais e esta em teste clínico mostrando resultados promissores.
Recentemente, descobrimos que o RAS permite que este vírus infecte as células tumorais e a enzima responsável é na verdade PAK.
Então, se tratarmos um paciente com NF1/NF2 com os chamados inibidores de PAK e notarmos que alguns tumores se tornaram resistentes as drogas anti-PAK, sabemos que nestes tumores o PAK está inteiramente ativado e portanto o tumor será sensível ao REOVIRUS. Poderemos então, utilizar o REOVIRUS para tratar também a NF.
Estes são portanto alguns compostos ou vírus que estão atualmente em testes clínicos para cancer e para começarmos a testa-los na NF1 e NF2, precisamos apenas demostrar a eficiência deles em modelos de ratos com NF. (Já estão sendo testados)
Esta é nossa situação atual, esperança para a maioria das pessoas com NF1 ou NF2.
Fiquem a vontade para solicitar-nos o texto inteiro caso seja de seu interesse. Entrem em contato pelo e-mail – diretorfinanceiro@nf.org.br .
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