PESQUISAS Nome: Fase I do Estudo Clinico com Pirfenidona para tratamento de crianças com NF1 e neurofibroma plexiforme Categoria: Ensaios Neurofibromatose Tipo 1 Sub Categoria: Neurofibroma Plexiforme Recrutando: Sim Escopo: Nacional Localizacao: PI: Dr. Roger PackerAL, IL, MD, MA, MN, MO, NY, OH, OR, PA, DC Patrocinador: National Cancer Institute Objetivo: Neurofibromatose Tipe 1 (NF1) é uma desordem genética autossômica dominante, progressiva caracterizada por diversas manifestações clínicas.. Pacientes com NF1 tem um risco maior de desenvolver tumores do sistema nervoso central e periférico inclusive neurofibromas plexiformes (PNs), que podem causar morbidade grave e possível morte. A histopatologia destes tumores sugere que eventos ligados com a formação de fibroblastos podem constituir um ponto de vulnerabilidade molecular .Análise do perfil do gene demonstra super exposição do fator de crescimento de fibroblastos, fator de crescimento epidermal, e fator de crescimento derivado de plaquetas NPs em pacientes com NF1. Pirfenidone é um novo agente anti-fibrótico que inibe estes e outros fatores de crescimento.. Experiência clínica em adultos demonstrou que pirfenidone é eficaz numa variedade de condições fibrosantes e pirfenidone está atualmente em estudo num teste fase II para adultos com NPs progressivos.Não há dados referentes à toxicidade ou eficácia de pirfenidone em crianças. O teste fase I de pirfenidone sera realizado em crianças com NF1 neurofibromas plexiformes para determinar a dose máxima tolerateda ou 'dose comparável ', toxicidade ,e farmacocinetica de pirfenidone. Pirfenidone será administrada oralmente três vezes ao dia (q8h) por ciclos de 28 dias sem período de descanso. Fase I MEDLINEplus informação de saúde do consumidor Tipo: Intervencional Intuito: Tratamento, Segurança Titulo Oficial: Detalhes: Neurofibromatose Tipo 1 (NF1) é uma desordem genética autossômica dominante, progressiva caracterizada por diversas manifestações clínicas. Pacientes com NF1 tem um risco maior de desenvolver tumores do sistema nervoso central e periférico inclusive neurofibromas plexiformes (NPs), que podem causar grave morbidade e possível morte. A histopatologia destes tumores sugere que eventos ligados com a formação de fibroblastos podem constituir um a ponto de vulnerabilidade molecular .A análise do perfil do gene demonstra que a super exposição do fator de crescimento do fibroblasto, fator de crescimento epidermal, e fator de crescimento derivado de plaquetas em NPs em pacientes com NF1. Pirfenidone é um novo agente anti-fibrótico que inibe este e outros fatores de crescimento. Experiência clínica em adultos demonstrou que pirfenidone é eficaz numa variedade de condições fibrosantes e pirfenidone está atualmente em estudo num teste de fase II para adultos com NPs progressivos. Não existem dados a respeito de toxicidade ou eficácia de pirfenidone em crianças.Um teste fase I de pirfenidone será realizado em crianças com NF1 e neurofibromas plexiformes para determinar a dose máxima tolerada ou 'dose comparativa’, toxicidade e farmacocinética de pirfenidone. Pirfenidone será administrada oralmente três vezes ao dia (q8h) por ciclos de 28 dias sem período de descanso . Critérios Inclusao: Ambos os sexos Idade: Maior ou igual a três anos e menor ou igual a 21 anos. Diagnóstico: Pacientes com NF1 e neurofibromas plexiformes que têm o potencial de causar morbidade significativa, tais como (mas não limitado a) lesões de cabeça e pescoço que possam comprometer as vias respiratórias ou grandes vasos, lesões braquiais ou do plexo lombar que possam causar compressão dos nervos e perda de função, lesões que poderiam resultar em grave deformidade (e.g., lesões orbitais) ou significativos problemas cosméticos, lesões de extremidade que causaria hipertrofia dos membros ou perda de função e lesões dolorosas. Além do(s) neurofibroma(s) plexiforme(s), todos os participantes do estudo devem ter pelo menos um outro critério de diagnóstico para NF1 listado abaixo: 1. Seis ou mais manchas café -com -leite (maiores ou iguais a 0, 5 cm em indivíduos pré-puberais ou maiores ou iguais a 1,5 cm em indivíduos post-puberais). 2. Efélides (sardas) na axial ou virilha 3. Glioma. ótico 4. Dois ou mais nódulos de Lisch 5. Uma lesão óssea significativa (displasia do osso esfenóide ou displasia ou adelgaçamento cortical dos ossos longos 6. Um parente de 1° grau com NF1. Moléstia mensurável:Os pacientes devem ter neurofibroma(s) plexiforme(s) mensurável(eis). Para o objetivo deste estudo uma lesão mensurável será definida como uma lesão de no mínimo 3 cm medidos em uma dimensão. Terapia anterior: Os pacientes não devem ter neurofibromas plexiformes que possam ser facilmente removidos por cirurgia. Os pacientes devem estar recuperados dos efeitos tóxicos de todas as terapias anteriores antes de entrarem neste estudo. Recuperação é definida como grau de toxicidade menor do que 2. Os pacientes devem ter tido sua última dose de terapia de radiação local do neurofibroma plexiforme no mínimo 90 dias antes da entrada para o estudo, e sua última dose de quimioterapia, imunoterapia , ou terapia hormonal direcionada ao tumor, no mínimo 30 dias antes da entrada no estudo. Status de Desempenho: Pacientes maiores de 10 anos devem ter um nível de desempenho Karnofsky maior ou igual a 50, e crianças menores ou iguais a 10 anos devem ter um nível de desempenho Lansky maior ou igual 50. Pacientes que são dependentes de cadeira de rodas por causa de paralisia deverão ser considerados 'ambulatoriais´quando estiverem usando suas cadeiras de rodas. Função Hematológica: Pacientes devem ter uma contagem absoluta de granulocitos maior ou igual a 1.500/microlitros,uma hemoglobina maior ou igual a 9,.0 gm/dl, e uma contagem de plaquetas maior ou igual a 150,000/microlitros na adesão ao estudo. Função Hepática: Pacientes devem ter uma bilirubina dentro dos limites normais e SGPT menor ou igual a 2 x limite superior do normal. Função Renal: Pacientes devem ter serum creatinina normal ajustado à idade OU uma clearance de creatinina maior ou igual a (70 mL/min/1.73m(2)). Termo de Responsabilidade: Todos os pacientes ou seus guardiões legais (se o paciente é menor de 18 anos) devem assinar um IRB documento aprovado de termo de responsabilidade (protocolo de seleção) antes dos estudos de desempenho para determinar a habilitação do paciente. Após a confirmação da elegibilidade do paciente todos os pacientes ou seus guardiões legais devem assinar o protocolo especifico do documento de termo de responsabilidade para documentar seu entendimento da natureza investigacional e dos riscos deste estudo antes que qualquer protocolo relacionado ao estudo seja feito (outro além dos estudos que estão sendo feitos para determinar a elegibilidade do paciente). Os pacientes devem poder tomar pirfenidone por boca. As cápsulas podem ser abertas e o conteúdo misturado ao alimento para consumo mais fácil para crianças pequenas. . Pacientes (tanto masculinos como femininos) devem estar dispostos a praticar controle de natalidade (inclusive abstinência) durante e por dois meses após o tratamento, se em idade fértil. Para os objetivos deste protocolo, todos os pacientes maiores de 9 anos de idade ou aqueles demonstrando desenvolvimento pubertal serão considerados em idade fértil. Critérios Exclusao: Mulheres grávidas ou lactentes estão excluídas Doenças significativas sistêmicas não relacionadas (infecções sérias ou condições cardíacas sérias, pulmonárias,hepáticas ou disfunções de outros órgãos) que no julgamento do Investigador Principal ou Associado poderiam comprometer a capacidade do paciente de tolerar o pirfenidone ou que poderiam interferir com os procedimentos ou resultados do estudo. Evidencia de glioma ótico em desenvolvimento que requer tratamento quimioterápico ou terapia de radiação ou glioma maligno ou pacientes com uma história de tumor maligno de nervo periférico ou outro câncer. Um agente investigativo dentro dos 30 dias anteriores . Terapia de radiação em andamento, quimioterapia, terapia hormonal dirigida ao tumor, ou imunoterapia. Impossibilidade de retorno para visitas de acompanhamento ou obtenção de estudos de acompanhamento necessários para avaliação de toxicidade e resposta à terapia. Tratamento anterior com pirfenidone. Número Participantes: 18 Localização / Informações : Alabama University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama Dr. Alyssa Reddy, (205)939-9285, areddy@peds.uab.edu Illinois Children’s Memorial Hospital, Chicago, Illinois Dr. Stewart Goldman, (773)880-3270 Maryland National Cancer Institute, Bethesda, Maryland Dr. Brigitte Widemann, (301)496-7387, widemanb@mail.nih.gov Johns Hopkins Oncology Center, Baltimore, Maryland Dr. Robert Arceci, (410)502-7518, arcecro@jhmi.edu Massachusetts The Children’s Hospital, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts Dr. Mark Kieran, (617)632-4907, mark_kieran@dfci.harvard.edu Minnesota Mayo Clinic, Rochester, Minnesota Dr. Dusica Babovic-Vuksanovic, (507)284-3215, dbabovic@mayo.edu Missouri St. Louis Children’s Hospital, St. Louis, Missouri Dr. Michael DeBaun, (314)286-1186, debaun_m@kids.wustl.edu New York Beth Israel Medical Center, New York, New York Dr. Jeffrey Allen, (212)870-9407, jallen@bethisraelny.org SUNY Upstate Medical University, Syracuse, New York Dr. Ronald Dubowy, (315)464-5294, dubowyr@upstate.edu Ohio Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio Dr. Bruce Cohen, (216)444-9182, cohenb@ccf.org Oregon Oregon Health Sciences University, Portland, Oregon Dr. Stacey Nicholson, (503)494-1543, nicholss@ohsu.edu Pennsylvania The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania Dr. Jean Belasco, (215)590-2848, belasco@email.chop.edu Children’s Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania Dr. Regina Jakacki, (412)692-5055, jakackr@chplink.chp.edu Washington, D.C. Children’s National Medical Center, Washington, D.C. Dr. Roger Packer, (202)884-2120, rpacker@cnmc.org Maiores / Informações : Investigador Responsável: Dr. Roger Packer, (202)884-2120, rpacker@cnmc.org Detailed Web Page Publications al-Took S, Murray C, Tulandi T. Effects of pirfenidone and dermoid cyst fluid on adhesion formation. Fertil Steril. 1998 Feb;69(2):341-3. Atit RP, Crowe MJ, Greenhalgh DG, Wenstrup RJ, Ratner N. The Nf1 tumor suppressor regulates mouse skin wound healing, fibroblast proliferation, and collagen deposited by fibroblasts. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):835-42. Cain WC, Stuart RW, Lefkowitz DL, Starnes JD, Margolin S, Lefkowitz SS. Inhibition of tumor necrosis factor and subsequent endotoxin shock by pirfenidone. Int J Immunopharmacol. 1998 Dec;20(12):685-95. Study ID Numbers 030058; 03-C-0058 Date study started December 4, 2002 Record last reviewed November 18, 2002 Last Updated November 18, 2002 NLM Identifier NCT00050453 ©2010 Associação de Neurofibromatose. Todos direitos reservados.