Nome: Fase I/II do Experimento de PEG12000 Interferon alfa-2b (PEG-Intron) para Neurofibromas plexiformes .
Categoria: Ensaios Neurofibromatose Tipo 1
Sub Categoria: Neurofibroma Plexiforme
Recrutando: Sim
Escopo: Nacional
Localizacao: PI: Dr. Regina JakackiChildrens Hospital of PittsburghPittsburgh, PA AL, CA, CO, IL, MA, MI, NY, OH, PA, DC
Patrocinador: Schering-Plough
Objetivo: OBJETIVOS DO ESTUDO :
Objetivo Primário
1. Determinar a dose máxima tolerada (DMT) e o perfil de toxicidade do PEG-Intron
em pacientes com neurofibromas plexiformes NP progressivamente desfigurantes ou incapacitantes subseqüente a neurofiromatose tipo 1 (NF1), estratificados por idade (<12 anos, 12-18 e 18-29 anos)
Objetivos Secundários
1. Avaliar o impacto deste tratamento na qualidade de vida, incluindo acompanhamento de depressão, somatização e os “piores sintomas” do paciente.
2. Obtenção de informação preliminária sobre a eficácia de PEG-Intron na população destes pacientes.
3. Avaliar a farmacocinética de PEG-Intron em pacientes pediátricos com neurofibromas plexiformes.
Condição
Neurofibroma Plexiforme Droga PEG-Intron
Tratamento ou Intervenção
Fase I/II
Tipo:
Intuito:
Titulo Oficial:
Detalhes:
Critérios Inclusao: Idade: 18 meses – 29 anos
Diagnóstico: Neurofibroma plexiforme progressivo, debilitante, gravemente desfigurante ou de risco de morte que não seja cirurgicamente ressecável e para o qual não exista outro padrão de conduta médica. Confirmação histológica do tumor não é necessária na presença de consistentes averiguações clínicas e radiológicas. Entretanto, se qualquer observação clínica ou escaneamento sugerir possibilidade de transformação maligna, o tumor deverá passar por biópsia antes da terapia. Pacientes sem confirmação por biópsia de um neurofibroma plexiforme devem ter pelo menos um outro critério de diagnóstico para NF1 definido como tal pela Conferência de Consenso de NIH:
Seis ou mais manchas café-com-leite (>0,5 cm em indivíduos prepubertais ou > 1,5 cm em indivíduos postpubertais)
. Sardas nas axilas ou virilha
. Glioma Òtico
. Dois ou mais nódulos Lisch
. Uma evidente lesão óssea (displasia do osso esfenoidal ou displasia ou afinamento do
córtex do osso longo)
. Um parente de primeiro grau com NF1
Pacientes que não se enquadram neste rigoroso critério de diagnóstico para NF1 devem ter provas de biópsia de neurofibroma plexiforme para serem habilitáveis.
Enfermidade Cirúrgica/Residual: Pacientes são habilitáveis somente se a completa ressecção do tumor não for possível ou se o paciente com opção cirúrgica recusar a cirurgia. Os pacientes devem estar a 21 dias da cirurgia, se tiver sido executada, antes de receber sua primeira dose da droga em estudo. Caso a cirurgia tenha sido executada os pacientes devem ter tumor residual presente, avaliado pelo cirurgião e/ou visualização .
Evidência de recorrência ou enfermidade progressiva NÃO é necessária.
Terapia anterior: Desde que não há quimioterapia padrão efetiva para pacientes com neurofibromas plexiformes progressivos, os pacientes poderão ser tratados neste experimento sem terem feito terapia anterior. Caso os pacientes tenham feito terapia anterior, eles deverão estar recuperados de todos os efeitos tóxicos antes de iniciarem este estudo.
Condição de Desempenho: Os pacientes deverão ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 meses e uma contagem de desempenho ECOG de 0,1, ou 2 (veja abaixo).
Pacientes dependentes de cadeira de rodas por causa de paralisia serão considerados “capazes de locomoção” quando estiverem acomodados em suas cadeiras de rodas.
Condição de Desempenho ECOG
Contagem Condição Clínica
0 Assintomática
1 Sintomática, completamente capaz de andar
2 Sintomática, de cama< 50% do dia
3 Sintomática, de cama > 50% do dia mas não acamados
4 Acamados
Função dos Órgãos : Os indivíduos deverão ter função hepática, renal e de medula óssea definidas pelos seguintes parâmetros:
. Uma contagem absoluta de granulócitos >1500 uL, uma hemoglobina >10gm/dl, e uma contagem de plaquetas >100.000/uL no ingresso ao estudo.
. Bilirubina <1,5mg/dl e SGPT < ou = 2x limite máximo do normal.
. Um soro creatinina normal ajustado à idade (veja tabela abaixo) OU creatinina clearance ³70mL/min/1,73m².
Idade (Anos) Máximo Soro Creatinina (mg/dl)
< ou = 5 0,8
5 < idade < ou = 10 1,0
10 < idade < ou =15 1,2
> 15 1,5
Os estudos acima deverão ser obtidos 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Se cirurgia for realizada, os estudos deverão ser obtidos APÓS a cirurgia.
Termo de Responsabilidade: Todos os pacientes ou seus guardiões legais (se o paciente é < 18 anos) devem assinar um IRB documento aprovado de consentimento instruído indicando o seu conhecimento e entendimento da natureza investigativa e dos riscos deste estudo ANTES que algum protocolo relativo ao estudo seja executado (isto não inclui os testes de rotineiros de laboratório ou de estudos de visualização necessários para estabelecer a qualificação). Quando for apropriado, os pacientes pediátricos serão incluídos em toda a discussão a fim de se obter um consentimento verbal.
Critérios Exclusao: Doenças sistêmicas não associadas, clinicamente significativas (infecções graves ou importantes disfunções cardíaca, pulmonar, hepática ou de outro órgão) as quais, no julgamento dos investigadores principal ou associado, poderiam comprometer a capacidade do paciente de tolerar PEG-Intron ou poderiam interferir com os procedimentos ou resultados do estudo.
Um agente investigativo nos últimos 30 dias.
Evidência de um glioma de curso visual ativo.
História de tumor maligno de bainha de nervo periférico ou outro câncer diferente de câncer de pele não-melanoma cirurgicamente curado ou carcinoma cervical in situ.
Terapia de radiação em andamento, quimioterapia, terapia hormonal dirigida ao tumor ou imunoterapia
Incapacidade de retorno para visitas de acompanhamento ou obtenção de estudos de acompanhamento necessários para avaliação de toxicidade e resposta à terapia.
Moléstia cardiovascular grave, i.e.., arritmias necessitando de tratamento crônico , falência cardíaca congestiva ou doença cardíaca isquêmica sintomática.
Condição psiquiátrica grave pré-existente ou uma história de desordem psiquiátrica de hospitalização necessária ou uma história de concepção ou tentativa de suicídio.
Disfunção da tireóide não responsiva à terapia.
Diabetes mellitus não controlado.
História de soropositivo para HIV.
Mulheres que estejam grávidas , lactentes ou de potencial reprodutivo e não praticantes de meios eficazes de contracepção.
Pessoas com condição médica necessitando de corticóides sistêmicos crônicos.
Pessoas conhecidas como usuárias ativas do uso abusivo de álcool e drogas.
Pessoas que ainda não estejam recuperadas dos efeitos de cirurgia recente.
Número Participantes:
Localização / Informações : Alabama
University of Alabama, Birmingham, Alabama
Dr. Alyssa Reddy, (205) 939-9588, areddy@peds.uab.edu
Karen Braune, (205) 939-5391, kabraune@peds.uab.edu
California
Children’s Hospital of Los Angeles, Los Angeles, California
Dr. Douglas Hyder, (323) 669-5625, dhyden@chla.usc.edu
Colorado
Children’s Hospital of Denver, Denver, Colorado
Dr. Nick Foreman, (303) 861-6772, foreman.nicholas@tchden.org
Julie Fleitz, (303) 861-6740, Julie.Fleitz@uchsc.edu
Illinois
Children’s Memorial Hospital, Chicago, Illinois
Dr. Stu Goldman, (773) 880-4598 x3270, sgoldman@nwu.edu
Rebecca Kissane, (773) 883-6186, rykissane@childrensmem.org
Massachusetts
Dana Farber Cancer Institute and Children’s Hospital, Boston, Massachusetts
Dr. Mark Kieran, (617) 632-4907, mark_kieran@dfci.harvard.edu
Michigan
Motts Children’s Hospital, Ann Arbor, Michigan
Dr. Patricia Robertson, (734) 936-4179, prob@med.umich.edu
New York
Beth Israel Hospital, New York, New York
Dr. Jeff Allen, (212) 870-9407, jallen@bethisraelny.org
Linda Velasquez, (212) 870-9769, lvelasqu@bethisraelny.org
Ohio
Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio
Dr. Bruce Cohen, (216) 444-9182, cohenb@ccf.org
Pennsylvania
Children’s Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania
Dr. Regina Jakacki, Principal Investigator, (412) 692-5055, jakackr@chplink.chp.edu
Beverly Brannon, (412) 692-7070, Beverly.Brannon@chp.edu
Washington, D.C.
Children’s National Hospital, Washington, D.C.
Dr. Roger Packer, (202) 884-2120, rpacker@cnmc.org
Kathleen Cooney, (202) 884-2634, kcooney@cnmc.org
Maiores / Informações : Principal Investigator: Dr. Regina Jakacki, (412) 692-5055, jakackr@chplink.chp.edu
Study Coordinator: Beverly Brannon, R.N., (412) 692-7070, Beverly.Brannon@chp.edu
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